Russian Journal of Biological Physics and Chemisrty Russian Journal of Biological Physics and Chemisrty АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ БИОЛОГИЧЕСКОЙ ФИЗИКИ И ХИМИИ 2499-9962 54369 МЕДИЦИНСКАЯ БИОФИЗИКА И БИОФИЗИЧЕСКАЯ ХИМИЯ MEDICAL BIOPHYSICS AND BIOPHYSICAL CHEMISTRY МЕДИЦИНСКАЯ БИОФИЗИКА И БИОФИЗИЧЕСКАЯ ХИМИЯ MATHEMATICAL MODELLING OF THE REVERSIBLE PLATELET AGGREGATION INDUCED BY ADP МАТЕМАТИЧЕСКОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ ОБРАТИМОЙ АГРЕГАЦИИ ТРОМБОЦИТОВ В ОТВЕТ НА АДФ Филькова А А Filkova A A aa.filjkova@physics.msu.ru Пантелеев М А Panteleev M A Свешникова А Н Sveshnikova A N Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова ru Lomonosov Moscow State University ru Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова ru Lomonosov Moscow State University ru Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова ru Lomonosov Moscow State University ru 25 12 2018 25 12 2018 3 4 804 808 20 12 2018 20 12 2018 https://rusjbpc.ru/en/nauka/article/54369/view

При активации тромбоцитов крови in vitro слабыми агонистами, например, низкими концентрациями АДФ, наблюдается явление обратимой агрегации, когда через несколько минут после образования агрегатов тромбоцитов происходит их распад. Механизмы данного явления на настоящий момент не ясны. Для исследования механизма обратимой агрегации тромбоцитов в работе использовались экспериментальные и теоретические методы. В экспериментальной части исследования проводились измерения агрегации тромбоцитов по методу Борна на агрегометре Chrono-Log. Для эксперимента использовалась богатая тромбоцитами плазма и отмытые тромбоциты, выделенные из крови здоровых доноров. Обратимая агрегация тромбоцитов наблюдалась при активации различными концентрациями АДФ (2,5-25 мкМ) при различных условиях. Выяснено, что обратимая агрегация наблюдается при наличии в среде кальция и при концентрации тромбоцитов более 200 тыс/мкл. В рамках данной работы также было проведено математическое моделирование. В модели учтены такие процессы, как активация и дезактивация, агрегация и дезагрегация тромбоцитов. Для приведенных реакций подобраны соответствующие константы, позволяющие описать экспериментальные наблюдения. При анализе модели выяснено, что обратимая агрегация тромбоцитов не может быть описана в предположении об одноступенчатой активации тромбоцитов.

On platelets activation in vitro by weak agonists, for example, low concentrations of ADP, a phenomenon of so-called reversible aggregation is observed, when after several minutes the platelet aggregates start to dissolve. The mechanisms underlying this process are not yet clear. Here we utilised experimental and theoretical methods to investigate the mechanism of the reversible platelet aggregation. The experiments were conducted by means of Born’s method realized on Chrono-Log aggregometer. In all experiments platelet rich plasma or washed platelet suspension isolated from whole blood of healthy volunteers, were used. The phenomenon of reversible platelet aggregation was observed upon activation by various concentrations of ADP (2.5-25 μM) under various conditions. The reversible aggregation was observed in presence of calcium ions and in case of platelet concentration larger than 200 000/ μl. Here we performed mathematical modelling to investigate further this phenomenon. The model takes into account the processes of activation and deactivation, aggregation and disaggregation of platelets. The model parameters were chosen to simulate the experimental data. Mathematical model analysis revealed that the reversible aggregation of platelets can not be described under the assumption of a single-step activation of platelets.

 агрегометрия тромбоциты крови математическое моделирование Aggregometry blood platelets mathematical modelling

Cazenave J.-P., Ohlmann P., Cassel D., Eckly A., Hechler B., Gachet C. Preparation of Washed Platelet Suspensions From Human and Rodent Blood. Methods Mol. Biol., 2004, vol. 272, pp. 13-28. Cazenave J.-P., Ohlmann P., Cassel D., Eckly A., Hechler B., Gachet C. Preparation of Washed Platelet Suspensions From Human and Rodent Blood. Methods Mol. Biol., 2004, vol. 272, pp. 13-28. Пантелеев М.А., Свешникова А.Н. Тромбоциты и гемостаз. Онкогематология, 2014, т. 9, № 2, c. 65-73. [Panteleev M.A., Sveshnikova A.N. Platelets and hemostasis. Oncohematology, 2014, vol. 9, no. 2, pp. 65-73. (In Russ.)] Panteleev M.A., Sveshnikova A.N. Trombocity i gemostaz. Onkogematologiya, 2014, t. 9, № 2, c. 65-73. [Panteleev M.A., Sveshnikova A.N. Platelets and hemostasis. Oncohematology, 2014, vol. 9, no. 2, pp. 65-73. (In Russ.)]