Russian Journal of Biological Physics and Chemisrty Russian Journal of Biological Physics and Chemisrty АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ БИОЛОГИЧЕСКОЙ ФИЗИКИ И ХИМИИ 2499-9962 54124 Общая биофизика General biophysics Общая биофизика The mechanism of microparticles effect on the blood coagulation Механизм влияния микровезикул на свертывание крови Филькова А А Filkova A A aleksa0771@rambler.ru Липец Е Н Lipets E N Атауллаханов Ф И Ataullakhanov F I Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова ru Lomonosov Moscow State University ru Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова ru Lomonosov Moscow State University ru Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова ru Lomonosov Moscow State University ru 25 06 2017 25 06 2017 2 1 91 95 20 06 2017 20 06 2017 https://rusjbpc.ru/en/nauka/article/54124/view

Для многих патологических состояний показано, что микровезикулы являются одним из факторов гиперкоагуляции. Однако не ясно, за счет каких механизмов они влияют на свертываемость. Микровезикулы способны предоставлять фосфолипидную поверхность для сборки комплексов факторов свертывания, необходимых для распространения свертывания в пространстве. Также микровезикулы способны инициировать свертывание по контактному пути. Влияние на фазу распространения и фазу иницации могут оказывать и тромбоциты. Вопрос об активности естественных микровезикул, циркулирующих в плазме, на фоне тромбоцитов ранее не выяснялся. Для изучения фазы распространения в тесте генерации тромбина свертывание активировалось XIa фактором, данная постановка позволяла выделить вклад тромбоцитов и МВ только как поверхности для сборки комплексов. Прямая проверка влияния высоких концентраций МВ на распространение свертывания производилась в гетерогенном тесте Тромбодинамика-4D. Для оценки работы микровезикул в качестве активаторов свертывания в тесте генерации тромбина их добавляли в плазму вместе с избытком искусственных фосфолипидных везикул без дополнительного активатора. В тесте Тромбодинамика-4D вклад в фазу инициации определялся по времени начала образования спонтанных сгустков и по количеству их центров образования. Было показано, что микровезикулы в нормальной концентрации на фоне физиологической концентрации тромбоцитов не вносят существенного вклада в фазу распространения. При повышении концентрации микровезикул в результате патологии в 10 и более раз их роль как поверхности для сборки комплексов остается незначительной, но активация от микровезикул может приводить к появлению новых центров свертывания за времена порядка десятков минут.

For many pathological states it is shown that microparticles are one of the hypercoagulation factors. However it isn't clear for what mechanisms they influence on coagulation. Microparticles are able to provide a phospholipid surface for an assembly of complexes of the factors of coagulation necessary for propagation of coagulation in space. Also microparticles are able to initiate coagulation by a contact activation pathway. Platelets also can influence on a phase of propagation and a phase of initiation. The question of the activity of the natural microparticles circulating in plasma against the background of platelets wasn't investigated earlier. For the assessment of the phase of propagation in the test of thrombin generation coagulation was activated by XIa factor, this statement allowed to allocate a contribution of platelets and MP only as surfaces for the assembly of complexes. Direct check of the influence of high concentrations of MP on coagulation propagation was made in the heterogeneous Thrombodynamics-4D test. For assessment of the work of microparticles as activators of coagulation in the test of thrombin generation they were added to plasma together with excess of artificial phospholipid vesicles without an additional activator. In the Thrombodynamics-4D test the contribution to the phase of initiation was determined by the time of the beginning of formation of spontaneous clots and by the amount of their centers of formation. It was shown that microparticles in normal concentration against the background of physiological concentration of platelets don't make a significant contribution to a phase of propagation. With increasing concentration of microparticles in 10 and more times as a result of pathology their role as surfaces for the assembly of complexes remains insignificant, but the activation from microparticles can bring to formation of the new centers of coagulation for the times about ten minutes.

 микровезикулы гиперкоагуляция контактная активация тромбоциты microparticles hypercoagulation the contact activation pathway platelets

Mallat Z., Benamer H., Hugel B., Benessiano J., Steg P.G., Freyssinet J.M., Tedgui A. Elevated levels of shed membrane microparticles with procoagulant potential in the peripheral circulating blood of patients with acute coronary syndromes. Circulation, 2000, vol. 101, pp. 841-843 Mallat Z., Benamer H., Hugel B., Benessiano J., Steg P.G., Freyssinet J.M., Tedgui A. Elevated levels of shed membrane microparticles with procoagulant potential in the peripheral circulating blood of patients with acute coronary syndromes. Circulation, 2000, vol. 101, pp. 841-843 Nieuwland R., Berckmans R.J., McGregor S., Boing A.N., Romijn F.P., Westendorp R.G., Hack C.E., Sturk A. Cellular origin and procoagulant properties of microparticles in meningococcal sepsis. Blood, 2000, vol. 95, pp. 930-935. Nieuwland R., Berckmans R.J., McGregor S., Boing A.N., Romijn F.P., Westendorp R.G., Hack C.E., Sturk A. Cellular origin and procoagulant properties of microparticles in meningococcal sepsis. Blood, 2000, vol. 95, pp. 930-935. Kahn I.Z.-F.D., Karpatkin S. Microthrombocytis and platelet fragmentation associated with idiopathic / autoimmune thrombocytopenic purpura. Br. J. Haematol., 1975, vol. 31, pp. 449-60. Kahn I.Z.-F.D., Karpatkin S. Microthrombocytis and platelet fragmentation associated with idiopathic / autoimmune thrombocytopenic purpura. Br. J. Haematol., 1975, vol. 31, pp. 449-60. Sinauridze E.I., Kireev D.A., Popenko N.Y., Pichugin A.V., Panteleev M.A., Krymskaya O.V., Ataullakhanov F.I. Platelet microparticle membranes have 50- to 100-fold higher specific procoagulant activity than activated platelets. 2007, Schattauer GmbH, Stuttgart. Sinauridze E.I., Kireev D.A., Popenko N.Y., Pichugin A.V., Panteleev M.A., Krymskaya O.V., Ataullakhanov F.I. Platelet microparticle membranes have 50- to 100-fold higher specific procoagulant activity than activated platelets. 2007, Schattauer GmbH, Stuttgart.