Фрязино, г. Москва и Московская область, Россия
Москва, г. Москва и Московская область, Россия
Москва, г. Москва и Московская область, Россия
Москва, г. Москва и Московская область, Россия
Москва, г. Москва и Московская область, Россия
Москва, г. Москва и Московская область, Россия
Москва, г. Москва и Московская область, Россия
Были подобраны оптимальные условия для получения липосомального препарата, содержащего карнозин с липоевой кислотой. Используя методы активной и пассивной загрузки удалось добиться достаточно высокой степени включения липоевой кислоты (ЭВ = 69%) и карнозина (ЭВ = 56%) в липосомы. Было обнаружено, что добавление холестерина или сахарозы к ФХ-липосомам привело к незначительному уменьшению эффективности включения карнозина в наночастицы (ЭВ = 31-38%). Получение ФХ-липосом с ЛК и карнозином методом пассивной загрузки привело к значительному (3-х кратному) уменьшению степени включения карнозина (ЭВ = 16%) в липосомы. При этом эффективность включения ЛК в ФХ-липосомы при использовании методов, как и пассивной так и активной загрузки практически не изменилась (ЭВ = 58-69%). Было установлено, что полученные липосомы представляют однородную систему наночастиц с размером 185 - 260 нм. Методом элеткронной микроскопии была изучена морфология наноформ. Было обнаружено, что липосомы с ЛК+Карн. представляют гомогенную систему, состоящую в основном из сферических наночастиц размером 150 - 250 нм, а пустые ФХ-липосомы образуют небольшие агрегаты. Следует отметить, что полученные липосомальные препараты стабильны в течение длительного хранения при комнатной температуре и не образуют никаких агрегатов. Оценено влияние полученных липосомальных препаратов на агрегацию тромбоцитов (Тц), индуцированную арахидоновой кислотой (АК). Обнаружено, что липосомальный препарат, содержащий ЛК и карнозин, подавляет агрегацию Тц на 50-60%, относительно контроля (Тц+АК), в то время как пустые ФХ-липосомы и водорастворимые формы препаратов Карн и ЛК практически не влияют на агрегацию Тц, вызванную этим индуктором.
липосомы, карнозин, липоевая кислота, тромбоциты, арахидоновая кислота
1. Бурчинский С.Г. Ишемия головного мозга: возможности комплексной фармакологической коррекции. Статьи института геронтологии АМН Украины, 2006, т. 14, с. 15-18. @@[Burchinsky S.G. Brain ischemia: the possibilities of complex pharmacological correction. Articles of the Gerontology Institute of the Academy of Medical Sciences of Ukraine, 2006, vol. 14, pp. 15-18. (In Russ.)]
2. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М.: Медицина, 2001, 328 с. @@[Gusev E.I., Skvortsova V.I. Cerebral ischemia. M.: Medicine, 2001, 328 p. (In Russ.)]
3. Соловьева Э.Ю., Миронова О.П., Баранова О.А. и др. Свободнорадикальные процессы и антиоксидантная терапия при ишемии головного мозга. Журн. неврол. и психиат., 2008., т. 108, № 6, c. 88-94. @@[Solovieva E.Yu., Mironova O.P., Baranova O.A. et al. Free-radical processes and antioxidant therapy for cerebral ischemia. Zhurn. nevrol. and psychiatrist., 2008., vol. 108, no. 6, pp. 88-94. (In Russ.)]
4. Mitsui Y., Sahmelzer J.D., Zollman P.J. et al. Alpha-lipoic acid provides neuroprotection from ischemic-reperfusion injury of peripheral nerve. Journal of the Neurological Sciences, 1999, vol. 163, pp. 11-16.
5. Clark W.M., Rinker L.G., Lessov N.S., Lowery S.L., Cipolla M.J. Efficacy of antioxidant therapies in transient focal ischemia in mice. Stroke, 2001, vol. 32, pp. 1000-1004.
6. Deng H., Zuo X., Zhang J., Liu X., Liu L.I., Xu Q., Wu Z. α- Lipoic acid protects against cerebral ischemia/reperfusion induced injury in rats. Molecular medicine REPORTS, 2015, vol. 11, pp. 3659-3665.
7. Packer L., Tritschler H.J., Wessel K. Neuroprotection by the metabolic antioxidant alpha-lipoic acid. Free RadicBiol Med., 1997, vol. 22, pp. 359-378.
8. Lai Y.S., Shih C.Y., Huang Y.F., Chou T.C. Antiplatelet activity of alpha-lipoic acid. J Agric Food Chem., 2010, vol. 58, pp. 8596-8603.
9. Щелконогов В.А., Сорокумова Г.М., Баранова О.А., Чеканов А.В., Казаринов К.Д. и др. Липосомальная форма липоевой кислоты: получение и определение антиагрегационной и антиоксидантной активности. Биомедицинская химия, 2016, т. 5, с. 577-583. @@[Shchelkonogov V.A., Sorokumova G.M., Baranova O.A., Chekanov A.V., Kazarinov K.D., et al. Liposomal form of lipoic acid: preparation and determination of antiplatelet and antioxidant activity. Biomedical chemistry, 2016, vol. 5, pp. 577-583. (In Russ.)]
10. Castelletto V., Cheng G., Stain C., Connon C.J., Hamley I.W. Self-Assembly of a Peptide Amphiphile Containing L Carnosine and Its Mixtures with a Multilamellar Vesicle Forming Lipid. Langmuir, 2012, vol. 28, pp. 11599-11608.
11. Фадеева Д.А., Халикова М.А., Жилякова Е.Т., Новиков О.О., Новикова М.Ю., Попов Н.Н., Сорокопудов В.Н. Аналитическая характеристика карнозина. Серия Медицина. Фармация., 2010, т. 93, с. 179-184. @@[Fadeeva D.A., Khalikova M.A., Zhilyakova E.T., Novikov O.O., Novikova M. Yu., Popov N.N., Sorokopudov V.N. Analytical characteristic of carnosine. Series Medicine. Pharmacy., 2010, vol. 93, pp. 179-184. (In Russ.)]
12. Bae O.N. Serfozo K., Baek S.-H et al. Safety and efficacy evaluation of carnosine, an endogenous neuroprotective agent for ischemic stroke. Stroke, 2013, vol. 44, pp. 205-212.
13. Shen Y.P., He Y.-Y. et al. Carnosine protects against permanent Cerebral ischemia in histidine decarboxylase knockout mice by reducing glutamate excitotoxicity. Free Radical Biology &Medicine, 2010, vol. 48, pp. 727-735.
14. Rajanikant G., Rajanikant G., Zemke D., Senut M.C. et al. Carnosine is neuroprotective against permanent focal cerebral ischemia in mice. Stroke., 2007, vol. 38, pp. 3023-3031.
15. Akiba S., Matsugo S., Packer L., Konishi T. Assay of Protein-Bound Lipoic Acid in Tissues by a New Enzymatic Method. Analytical biochemistry, 1998, vol. 2, pp. 299-304.
