Санкт-Петербург, г. Санкт-Петербург и Ленинградская область, Россия
Кожа амфибий и другие изолированные эпителиальные системы являются классическими модельными объектами для исследования механизмов трансэпителиального транспорта ионов. По способности к транспорту электролитов и реакции на некоторые гормоны кожа и мочевой пузырь амфибий сходны с дистальными отделами почечных канальцев, что позволяет использовать данные, получаемые на этих объектах, для выяснения механизмов транспорта воды и ионов в клетках почки. Арахидоновая кислота (АК) и ее метаболиты выступают в качестве сигнальных молекул, участвующих в процессах внутри- и внеклеточной сигнализации, и обладающих широким спектром физиологических и патологических эффектов. В почках и других реабсорбирующих эпителиях, в том числе в эпителии кожи лягушки, АК и ее производные участвуют в регуляции транспорта ионов и воды. В связи с этим, представлялось целесообразным исследовать возможную роль циклооксигеназного пути окисления АК в регуляции транспорта Na+ в коже лягушки. В экспериментах использовали неселективный ингибитор циклооксигеназ - производное фенилуксусной кислоты - диклофенак, широко применяющийся в клинической практике в качестве нестероидного противовоспалительного средства. С использованием метода фиксации потенциала впервые на эпителии кожи лягушки показано, что диклофенак (25 мкг/мл) подавляет транспорт Na+. Степень ингибирующего действия диклофенака на транспорт Na+ различается в зависимости от приложения агента со стороны апикальной или базолатеральной поверхности кожи. Результаты, полученные нами в настоящей работе и ранее, свидетельствуют об участии циклооксигеназ и/или продуктов циклооксигеназного пути окисления АК в регуляции транспорта Na+ в эпителии кожи лягушки.
кожа лягушки, трансэпителиальный транспорт Na+, диклофенак, циклооксигеназы
1. Наточин Ю.В. Основы физиологии почки. Л.: Наука, 1982, 184 с. @@Natochin, Yu.V. Fundamentals of kidney physiology. L.: Nauka, 1982, 184 p. (In Russ.)
2. Крутецкая З.И., Лебедев О.Е., Курилова Л.С. Механизмы внутриклеточной сигнализации. СПб.: Изд. СПбГУ, 2003, 208 с. @@Krutetskaya Z.I., Lebedev O.E., Kurilova L.S. Mechanisms of intracellular signalling, SPb.: Saint-Petersburg State University, 2003, 208 p. (In Russ.)
3. Els W.J., Helman S.H. Dual role of prostaglandins (PGE2) in regulation of channel density and open probability of epithelial Na+ channels in frog skin (R. pipiens). J. Membr. Biol., 1997, vol. 155, pp. 75-87.
4. Ordway R.W., Singer J.J., Walsh J.V., Jr. Direct regulation of ion channels by fatty acids. Trends Neurosci., 1991, vol. 14, рр. 96-100. DOI:https://doi.org/10.1016/0166-2236(91)90069-7
5. Meves H. Arachidonic acid and ion channels: an update. Br. J. Pharmacol., 2008, vol. 155, pp. 4-16. DOI:https://doi.org/10.1038/bjp.2008.216.
6. Pavlov T.S., Ilatovskaya D., Levchenko V., Mattson D.L., Roman R.J., Staruschenko A. Effects of cytochrome P-450 metabolites of arachidonic acid on the epithelial sodium channel (ENaC). Am. J. Physiol., 2011, vol. 301, рр. F672-F681. DOI:https://doi.org/10.1152/ajprenal.00597.2010
7. Bentley P.J. Amiloride: a potent inhibitor of sodium transport across the toad bladder. J. Physiol., 1968, vol. 195, pp. 317-330. DOI:https://doi.org/10.1113/jphysiol.1968.sp008460
8. Melnitskaya A.V., Krutetskaya Z.I., Butov S.N., Krutetskaya N.I., Antonov V.G. Nonsteroidal anti-inflammatory analgesic meloxicam modulates the effect of glutoxim on Na+ transport in frog skin. In: «Translation approaches to cause-oriented treatment of pain symptoms», St. Petersburg, 2012, рр. 20-21.
9. Voilley N., de Weille J., Mamet J., Lazdunski M. Nonsteroid anti-inflammatory drugs inhibit both the activity and the inflammation-induced expression of acid-sensing ion channels in nociceptors. J. Neurosci., 2001, vol. 21, pp. 8026-33. DOI:https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.21-20-08026.2001.
10. Dorofeeva N.A., Barygin O.I., Staruschenko A., Bolshakov K.V., Magazanik L.G. Mechanisms of non-steroid anti-inflammatory drugs action on ASICs expressed in hippocampal interneurons. J. Neurochem., 2008, vol. 106, pp. 429-441. DOI: 10.1111 /j.1471-4159.2008.05412.x
