Ростов-на-Дону, Ростовская область, Россия
Ростов-на-Дону, Ростовская область, Россия
Ростов-на-Дону, Ростовская область, Россия
Ростов-на-Дону, Ростовская область, Россия
Ростов-на-Дону, Ростовская область, Россия
Установлено, что при окислительном стрессе, вызванном гипероксией (0,5 МПа, 90 мин), наблюдается снижение уровня мРНК фактора транскрипции Nrf2 и Nrf2 индуцируемых генов антиоксидантных ферментов (SOD1, CAT, GРx4) в лейкоцитах периферической крови крыс. Изменение профиля экспрессии исследованных генов при гипероксии сопровождается дисбалансом активности антиоксидантных ферментов в лейкоцитах – активацией супероксиддисмутазы, ингибированием каталазы, глутатионпероксидазы. Введение SkQ1 в дозе 50 нмоль/кг в течение 5 дней приводит к повышению уровня мРНК фактора транскрипции Nrf2 и Nrf2 индуцируемых генов антиоксидантных ферментов SOD2 и GРx4, нормализации транскрипционной активности генов СОД1 и CAT в лейкоцитах при окислительном стрессе, вызванном гипероксией. Одновременно в лейкоцитах наблюдалось увеличение активности каталазы и глутатионпероксидазы на фоне возвращения к контрольному уровню активности супероксиддисмутазы. Предполагается, что протекторный эффект SkQ1 в условиях ГБО индуцированного окислительного стресса может реализоваться посредством прямого антиоксидантного действия и путем стимуляции защитной системы Keap1/Nrf2/ARE. Исследование уровня апоптоза лимфоцитов методом проточной лазерной цитофлуориметрии с использованием FITC-меченого аннексина V и пропидиум йодида показало более чем двукратное усиление экспрессии фосфатидилсерина на поверхности лимфоцитарных мембран. Применение SkQ1 в крайне малых количествах (50 нмоль/ кг в течение 5 дней) эффективно ингибирует накопление молекулярных продуктов ПОЛ, нормализует структурное состояние мембран лимфоцитов и уровень их апоптоза в условиях физиологической нормы и при окислительном стрессе.
митохондриально адресованный антиоксидант, лейкоциты, экспрессия генов, антиоксидантные ферменты, гипероксия, апоптоз
1. Redza-Dutordoir M., Averill-Bates D.A. Activation of apoptosis signalling pathways by reactive oxygen species. Biochim. et Biophys. Acta, 2016, vol. 1863, no. 9, doi:https://doi.org/10.1016/j.bbamcr.2016.09.012.
2. Suzuki T., Yamamoto M. Molecular basis of the Keap1-Nrf2 system. Free Radic. Biol. Med., 2015, vol. 88, no. 6, doi:https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.
3. Антоненко Ю.Н., Аветисян А.В., Бакеева Л.Е. и др. Производное пластохинона, адресованное в митохондрии, как средство, прерывающее программу старения. 1. Катионные производные пластохинона: синтез и исследование in vitro. Биохимия, 2008, т. 73, с. 1589-1606.
4. Турпаев К.Т. Сигнальная система Keap1/Nrf2. Механизмы регуляции и значение для защиты клеток от токсического действия ксенобиотиков и электрофильных соединений. Биохимия, 2013, т. 78, с. 1240-1250.
5. Jaiswal A.K. Nrf2 signaling in coordinated activation of antioxidant gene expression. Free Radic.Biol. Med., 2004, vol. 36, pp. 1199-1207.
6. Hayes J.D., Dinkova-Kostova A.T. The Nrf2regulatory network provides an interface between redox and intermediary metabolism. Trends Biochem. Sci., 2014, vol. 39, pp. 199-216.
7. Ahmad S., Ahmad A., Ghosh M., Leslie C.C., White C.W. Extracellular ATP-mediated signaling for survival in hyperoxia-induced oxidative stress. J. Biol. Chem., 2004, vol. 279, pp. 16317-16325.
