Москва, г. Москва и Московская область, Россия
Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии
Москва, г. Москва и Московская область, Россия
Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии
Москва, г. Москва и Московская область, Россия
Москва, г. Москва и Московская область, Россия
Москва, г. Москва и Московская область, Россия
Черноголовка, г. Москва и Московская область, Россия
Москва, г. Москва и Московская область, Россия
В последнее время все больше внимания в мире уделяется нанотехнологиям. Применение наноматериалов в медицине сопряжено с определенными рисками, связанными с воздействием этих материалов на клетки человека. О влиянии на клетки человека таких наносоединений, как фуллерены, известно очень мало. Для использования новых производных фуллерена в медицине необходимо охарактеризовать общий ответ клеток на присутствие различных концентраций фуллерена в среде. В данной работе исследовано влияние одного из представителей этого класса - производного фуллерена С60 F-828, содержащего 3-фенилпропионильные заместители и атом хлора на эмбриональные фибробласты легкого человека (ФЛЭЧ). Было обнаружено, что исследуемое соединение увеличивает пролиферативную активность ФЛЭЧ в диапазоне концентраций 4 нМ - 0.1 мкМ. Все исследованные концентрации вызывают повреждения ДНК и усиливают процессы репарации. В концентрациях, превышающих 20 мкМ, исследованное соединение вызывает некротическую клеточную смерть, блокируя апоптоз и, таким образом, является цитотоксичным.
наномедицина, фуллерены, некроз, ФЛЭЧ
1. Yang X., Ebrahimi A., Li J., Cui Q. Fullerene-biomolecule conjugates and their biomedicinal applications, Int J Nanomedicine, 2014, vol. 9, pp. 77-92.
2. Grebowski J., Kazmierska P., Krokosz A. Fullerenols as a new therapeutic approach in nanomedicine, Biomed Res Int [Online], 2013, р. 751913.
3. Nakamura S., Mashino T. Water-soluble fullerene derivatives for drug discovery, J Nippon Med Sch., 2012, vol. 79, pp. 248-254.
4. Bullard-Dillard R., Creek K.E., Scrivens W.A., Tour J.M., Tissue sites of uptake of 14C labelled C60. Bioorg. Chem., 1996, vol. 24, no. 4, pp. 376-385.
5. Rouse J.G., Yang J., Barron A.R., Monteiro-Riviere N.A. Fullerene-based amino acid nanoparticle interactions with human epidermal keratinocytes. Toxicol. In Vitro, 2006, vol. 20, no. 8, pp. 1313-1320.
6. Sayes C.M., Marchione, A.A., Reed K.L., Warheit D.B. Comparative pulmonary toxicity assessments of C60 water suspensions in rats: few differences in fullerene toxicity in vivo in contrast to in vitro profiles. Nano Lett., 2007, vol. 7, no. 8, pp. 2399-2406.
7. Vistica D.T., Skehan P., Scudiero D., Monks A., Pittman A., Boyd M.R. Tetrazolium-based assays for cellular viability: a critical examination of selected parameters affecting formazan production. Cancer Res., 1991, vol. 51, pp. 2515-2520.
8. Holder A.L., Goth-Goldstein R., Lucas D., Koshland C.P. Particle-induced artifacts in the MTT and LDH viability assays. Chem Res Toxicol, 2012, vol. 17, pp. 1885-1892.
9. Monteiro-Riviere N.A., Inman A.O., Zhang L.W. Limitations and relative utility of screening assays to assess engineered nanoparticle toxicity in a human cell line. Toxicol Appl Pharmacol, 2009, vol. 234, pp. 222-235.
10. Moore J.O., Palep S.R., Saladi R.N., Gao D., Wang Y., Phelps R.G., Lebwohl M.G., Wei H. Effects of ultraviolet B exposure on the expression of proliferating cell nuclear antigen in murine skin. Photochem Photobiol, 2004, vol. 80, pp. 587-595.
11. Shivji K.K., Kenny M.K., Wood R.D. Proliferating cell nuclear antigen is required for DNA excision repair. Cell, 1992, vol. 69, pp. 367-374.
12. Löbrich M., Shibata A., Beucher A., Fisher A., Ensminger M., Goodarzi A.A., Barton O., Jeggo P.A. GammaH2AX foci analysis for monitoring DNA doublestrand break repair: strengths, limitations and optimization. Cell Cycle, 2010, vol. 9, pp. 662-669.
