Цель работы - исследование роли системы прооксиданты↔антиоксиданты и апоптоза лимфоцитов периферической крови в оценке тяжести нейродегенеративного процесса при болезни Паркинсона (БП). Установлены глубокие нарушения редокс-баланса и развитие окислительного стресса в лимфоцитах больных БП на всех стадиях заболевания. Нарушения редокс-баланса в лимфоцитах характеризуются чрезмерной активацией антиоксидантных ферментов - СОД, глутатион-S-трансферазы, глутатионредуктазы на фоне ингибирования каталазы и глутатионпероксидазы, а также существенной стимуляцией прооксидантных ферментов - НАДФН-оксидазы и миелопероксидазы. Активность глутатион-S-трансферазы лимфоцитов может рассматриваться как чувствительный и информативный тест для оценки тяжести патологического процесса при БП. Важнейшим следствием сдвига редокс-баланса является апоптоз лимфоцитов, который может отражать уровень клеточной гибели клеток ЦНС вследствие единых механизмов обмена дофамина и сходства компонентов рецепторного аппарата клеток иммунной и нервной системы.
редокс-статус, антиоксидантные ферменты, прооксиданты, апоптоз, лимфоциты, болезнь Паркинсона
1. Obeso J.A., Rodriguez-Oroz M.C., Goetz C.G., Marin C., Kordower J.H., Rodriguez M., Hirsch E.C., Farrer M., Schapira A.H., Halliday G. Missing pieces in the Parkinson's disease puzzle. Nat Med., 2010, vol. 6, pp. 653-661
2. Dorsey E.R., Constantinescu R., Thompson J.P., Biglan K.M., Holloway R.G., Kieburtz K., Marshall F.J., Ravina B.M., Schifitto G., Siderowf A., Tanner C.M. Projected number of people with Parkinson disease in the most populous nations, 2005 through 2030. Neurology, 2007, vol. 5, pp. 384-386.
3. Hoehn M.M., Yahr M.D. Parkinsonism: onset, progression and mortality. Neurology, 1967, vol. 17, pp. 427-442.
4. Böyum A. Isolation of leucocytes from human blood. Further observations. Methylcellulose, dextran, and ficoll as erythrocyte aggregating agents. Scand J Clin Lab Invest Suppl, 1968, vol. 97, pp. 31-50.
5. Орехович В.Н. Современные методы в биохимии. М: Медицина, 1977, 392 с. [Orekhovich V.N. Modern methods in biochemistry. Moscow: Meditsyna, 1977, 392 p. (In Russ.)]
6. Длужевская Т.С., Погорелова Т.Н., Афонин А.А. Активность НАДФН-оксидазы в оценке состояния новорожденных детей. Педиатрия, 1989, № 3, c. 44-47. [Dluzhevskaia T.S., Pogorelova T.N., Afonin A.A. NADPH oxidase activity in evaluating the status of newborn infants. Pediatriia, 1989, no. 3, pp. 44-47. (In Russ.)]
7. Саидов М.З. Пинегин Б.В. Спектрофотометрический метод определения миелопероксидазы в фагоцитирующих клетках. Лаб. дело., 1991, № 3, c. 56-59. [Saidov M.Z, Pinegin B.V. A spectrophotometric method of determining the myeloperoxidase activity in phagocytic cells. Lab Delo. 1991, no. 3, pp. 56-60. (In Russ.)]
8. Голиков П.П. Оксид азота в клинике неотложных заболеваний. М: Медпрактика, 2004, 179 с. [Golikov P.P. Nitric oxide in clinics of urgent diseases. Moscow: Medpraktika, 2004, 179 p. (In Russ.)]
9. Сирота Т.В. Новый подход в исследовании процесса аутоокисления адреналина и использования его для измерения активности супероксиддисмутазы. Вопр. мед.химии, 1999, № 3, c. 14-15. [Sirota T.V. Novel approach to the study od adrenaline auto-oxidation and its use for the measurements of superoxide dismutase activity. Vopr. Med. Khim., 1999, no. 3, pp. 14-15. (In Russ.)]
10. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы. Лаб. дело, 1988, № 1, c.16-19. [Koroliuk M.A., Ivanova L.I., Maĭorova I.G., Tokarev V.E. A method of determining catalase activity. Lab Delo., 1988, no. 1, pp.16-19. (In Russ.)]
11. Habig W.H., Pabst M.J., Iacoby W.B. Glutation-S-transpherase: the first step in mercapturic acid formation. J. Biol. Chem., 1974, vol. 249, pp. 7130-7139.
12. Ellman Q.L. Tissue sulfhydryl groups. Arch. Biochem., 1959, vol. 82, pp 70-77.
13. Моин В.М. Простой и специфический метод определения активности глутатионпероксидазы в эритроцитах. Лаб. дело, 1986, № 12, c. 724-727. [Moin V.M. A simple and specific method for determining glutathione peroxidase activity in erythrocytes. Lab Delo, 1986, no. 12, pp. 724-727. (In Russ.)]
14. Юсупова Л.Б. О повышении точности определения активности глутатионредуктазы эритроцитов. Лаб. Дело, 1989, № 4, c. 19-21. [Iusupova L.B. Increasing the accuracy of determining the glutathione reductase activity of erythrocyte. Lab Delo, 1989, no. 4, pp. 19-21. (In Russ.)]
15. Taylor J.M., Main B.S., Crack P.P.J. Neuroinflammation and oxidative stress: Co-conspirators in the pathology of Parkinson’s disease. Neurochem. Internat., 2013, vol. 62, pp. 803-819.
16. Cobb C.A., Cole M.PP. Oxidative and nitrative stress in neurodegeneration. Neurobiol. Disease., 2015, vol. 84, pp. 4-21.
17. Chaudhry Z.L., Ahmed B.Y. The Role of Caspases in Parkinson’s Disease Pathogenesis: A Brief Look at the Mitochondrial Pathway. Austin Alzheimers J. Parkinsons Dis., 2014, vol. 1, pp. 1-5.
18. Smeyne M., Smeyne R.J. Glutathione metabolism and Parkinson's disease. Free Radic. Biol. Med., 2013, vol. 62, pp. 13-25.
19. Меньщикова Е.Б., Ланкин В.З., Зенков Н.К., Бондарь И.А., Круговых Н.Ф., Труфакин В.А. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты. М.: Слово, 2006, 556 с. [Menshikova E.B., Lankin V.Z., Bondar I.A., Krugovykh N.F., Trufakin V.A., Oxidative Stress. Prooxidants and Antioxidants. Moscow: Slovo, 2006, 556 p. (In Russ.)]
20. Younes-Mhenni S., Frih-Ayed M., Kerkeni A., Bost M., Chazot G. Peripheral Blood Markers of Oxidative Stress in Parkinson’s Disease. Eur. Neurol., 2007, vol. 58, pp.78-83.
21. Redza-Dutordoir M., Averill-Bates D.A. Activation of apoptosis signalling pathways by reactive oxygen species. Biochim Biophys Acta., 2016, vol. 12, pp. 2977-2992.
22. Болдырев А.А. Нейрональные рецепторы в клетках иммунной системы. Природа: Естественно-научный журнал РАН, М.: Наука, 2005, № 7, с. 3-8. [Boldyrev A.A. Neuronal receptors in immune system cells. Pryroda, 2005, no. 7, pp. 3-8. (In Russ.)]
23. Усенко Т.С., Емельянов А.К., Якимовский А.Ф., Боганькова Н.А., Вавилова Т.В., Шварцман А.Л., Пчелина С.Н. Апоптоз лимфоцитов периферической крови у пациентов с LRRK2-ассоциированной формой болезни Паркинсона. Цитология, 2012. № 54 , c.44-48. [Usenko T.S, Emel'ianov A.K., Iakimovskiĭ A.F., Bogan'kova N.A., Vavilova T.V., Shvartsman A.L., Pchelina S.N. Apoptosis of peripheral blood lymphocytes in patients with LRRK2-assoctated Parkinson's disease. Tsitologiia, 2012, no. 54, pp. 44-48 (In Russ.)]
