Полимерные наночастицы различного состава и морфологии находят все более широкое применение для создания систем доставки лекарств. В данной работе обсуждается получение полимерных мицелл на основе амфифильных сополимеров, таких как поли( N -метакриламидо- D -глюкоза)- б -поли( О -холестерилметакрилат) и поли( L -лизин- со - L -фенилаланин) с различным соотношением аминокислот. Указанные сополимеры были синтезированы с использованием метода контролируемой полимеризации с обратимой передачей цепи и метода полимеризации с раскрытием цикла N -карбоксиангидридов a-аминокислот, соответственно, и охарактеризованы методами ГПХ, ЯМР и аминокислотного ВЭЖХ анализа. На основе синтезированных амфифильных сополимеров были получены сферические наночастицы, гидродинамический диаметр которых лежал в пределах от 110 до 200 нм в зависимости от состава сополимера. Морфология полученных наночастиц была исследована методом просвечивающей электронной микроскопии. Для всех синтезированных полимеров наблюдалось формирование сферических мицелл. Эффективность инкапсулирования дексаметазона в полимерные мицеллы составила 70-90 %. Полученные системы характеризовались стабильностью в отношении самопроизвольного высвобождения дексаметазона в модельных физиологических условиях.
амфифильные сополимеры, наночастицы, полимерные мицеллы, инкапсулирование лекарств, дексаметазон
1. Rozenberg B.A., Tenne R. Polymer-assisted fabrication of nanoparticles and nanocomposites. Prog. Polym. Sci., 2008, vol. 33, pp. 40-112.
2. Letchford K., Burt H. A review of the formation and classification of amphiphilic block copolymer nanoparticulate structures: micelles, nanospheres, nanocapsules and polymersomes. Eur. J. Pharm. Biopharm., 2007, vol. 65, pp. 259-269.
3. Brinkhuis R.P., Rutjes F.P.J.T., van Hest J.C.M. Polymeric vesicles in biomedical applications. Polym. Chem., 2011, vol. 2, pp. 1449.
4. Hadjesfandiari N., Parambath A. Stealth coatings for nanoparticles, in: Eng. Biomater. Drug Deliv. Syst., Elsevier, 2018, pp. 345-361.
5. Saboktakin M., Akhyari S., Nasirov F. Synthesis and characterization of modified starch/polybutadiene as novel transdermal drug delivery system. International Journal of Biological Macromolecules, 2014, vol. 69, pp. 442-446.
6. Martín-Saldaña S., Palao-Suay R., Aguilar M.R., Ramírez-Camacho R., San Román J. Polymeric nanoparticles loaded with dexamethasone or α-tocopheryl succinate to prevent cisplatin-induced ototoxicity. Acta Biomater., 2017, vol. 53, pp. 199-210.
7. Krishnan V., Xu X., Barwe S.P., Yang X., Czymmek K., Waldman S.A., Mason R.W., Jia X., Rajasekaran A.K. Dexamethasone-Loaded Block Copolymer Nanoparticles Induce Leukemia Cell Death and Enhance Therapeutic Efficacy: A Novel Application in Pediatric Nanomedicine. Mol. Pharm., 2013, vol. 10, pp. 2199-2210.
8. Gomezgaete C., Tsapis N., Besnard M., Bochot A., Fattal E. Encapsulation of dexamethasone into biodegradable polymeric nanoparticles. Int. J. Pharm., 2007, vol. 331, pp. 153-159.
9. Cole K.C., Thomas Y., Pellerin E., Dumoulin M.M. New Approach to Quantitative Analysis of Two-Component Polymer Systems by Infrared Spectroscopy. Appl. Spectrosc., 1996, vol. 50, pp. 774-780.
10. Ralph I.S.B., Paroli M., Lara J., Hechler J.-J., Cole K.C. Quantitative Analysis of Monomer Composition in Ethylene-Propylene Block Copolymers by FT-IR Spectroscopy. Appl. Spectrosc., 1986, vol. 41, pp. 319-320.
11. Cheng J., Deming T.J. Synthesis of Polypeptides by Ring-Opening Polymerization of α-Amino Acid N-Carboxyanhydrides. Top. Curr. Chem., 2012, vol. 310, pp. 1-26.
12. Vlakh E., Ananyan A., Zashikhina N., Hubina A., Pogodaev A., Volokitina M., Sharoyko V., Tennikova T. Preparation, Characterization, and Biological Evaluation of Poly(Glutamic Acid)-b-Polyphenylalanine Polymersomes. Polymers., 2016, vol. 8, p. 212.
13. Prokop A., Iwasaki Y., Harada A. [et al.] Intracellular Delivery II: Fundamentals and Applications. Springer, The Netherlands, Dordrecht, 2014, 479 p.
14. Kong B., Seog J.H., Graham L.M., Lee S.B. Experimental considerations on the cytotoxicity of nanoparticles, Nanomedicine, 2011, vol. 6, pp. 929-941.
15. Rao J.P., Geckeler K.E. Polymer nanoparticles: Preparation techniques and size-control parameters. Prog. Polym. Sci., 2011, vol. 36, pp. 887-913.
16. Sahle F.F., Gerecke C., Kleuser B., Bodmeier R. Formulation and comparative in vitro evaluation of various dexamethasone-loaded pH-sensitive polymeric nanoparticles intended for dermal applications. Int. J. Pharm., 2017, vol. 516, pp. 21-31.
