СТЕПЕНЬ ОКИСЛИТЕЛЬНОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ ДНК И ПОЛИМОРФИЗМ RS652438 ГЕНА MMP-12 ПРИ МУЛЬТИФАКТОРИАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ В УСЛОВИЯХ ОКСИДАТИВНОГО СТРЕССА
Аннотация и ключевые слова
Аннотация (русский):
В работе приводится сравнительный анализ степени окислительного повреждения ДНК при мультифакториальных заболеваниях (буллезном эпидермолизе (БЭ) и бронхиальной астме (БА)). Степень окислительных повреждений ДНК оценивали по уровню концентрации 8-оксогуанина (8-oxoG) в сыворотке крови, определяемого методом иммуноферментного анализа с моноклональными антителами. Установлено, что концентрация модифицированного основания 8-oxoG у больных БЭ в 2,1 раза выше по сравнению с контрольной группой. При БА этот показатель по сравнению с контролем меняется незначительно. Различная концентрация 8-oxoG при БЭ и БА свидетельствует о выраженности структурных повреждений ДНК при БЭ и практически отсутствии окислительной модификации ДНК при БА, что может свидетельствовать о различных механизмах патофизиологических нарушений при данных нозологиях на клеточном уровне. Определено содержание 8-oxoG в ДНК крови здоровых доноров и больных БЭ и БА после воздействия переменным магнитным полем (МП) напряженностью (550 ± 30) А/м в диапазоне частот от 3 до 60 Гц in vitro. Показано, что после обработки МП наблюдается достоверное повышение уровней содержания 8-oxoG в ДНК для обеих групп, сложным образом зависящее от частоты. Полученный эффект объясняется генерацией АФК при воздействии МП и нарушением процессов репарации ДНК. Проведен анализ ассоциации полиморфных вариантов локуса rs652438 гена mmp12 при БА. Показано наличие достоверных различий в частоте гетерозигот. В контрольной группе этот показатель в 2,3 больше, чем при БА. Частота аллеля G в группе здоровых доноров составила 0,15, у пациентов с БА-0,06. Значение показателя отношения шансов свидетельствует, что влияние минорного аллеля G носит протекторный характер, снижая риск развития БА для его обладателей.

Ключевые слова:
буллезный эпидермолиз, бронхиальная астма, окислительное повреждение ДНК, 8-оксогуанин, полиморфизм гена ММР-12
Список литературы

1. Shinkuma S. Distrophic epidermolysis bullosa: a review. Clinikal, cosmetic and Investigational Dermatology, 2015, vol. 8, pp. 275-284, doi:https://doi.org/10.2147/CCID.S54681.

2. Kiritsi D., Gacia M., Brander R., Has C., MeijerR., Esca mez M.J., Kohlhase J., van der Akker P., Scheffer H., Jonkman M.F., del Rio M., Bruckner-Tuderman L., Pasmooij A.M.G. Mechanisms of Natural Gene Therapy in Dystrophic Epidermolysis Bullosa. Journal of Investigative Dermatology, 2014, vol. 134, pp. 2097-2104, doi:https://doi.org/10.1038/jid.2014.118.

3. Uitto J., Bruckner-Tuderman L, McGrath J.A., Riedl R., Robinson C. EB-2017-Progress in Epidermolysis Bullosa Research towarrd Treatment and Cure. Journal of Investigative Dermatology, 2018, vol. 138, pp. 1010-1016, doi:https://doi.org/10.1016/j.jid.

4. Kachkovska V.V., Kovchun A.V., Moyseyenko I.O., Dudchenko I.O., Prystupa L.N. Arg16Gly Polymorphism in the β2-adrenoceptor gene in patients with bronchial asthma. Wiadomosci Lekarskie, 2021, vol. 74, no. 5, pp. 1200-1203.

5. Ba Xueging, Aguilera-Aguirre L., Rashid Q.T.A.N., Basci A., Radak Z., Sur S., Hosoki K., Hegde M.L., Boldogh I. The Role of 8-Oxoguanine DNA Glycosylase-1 in Inflammaation. Reviewe. International Journal of Molecular Scieces, 2014, vol. 15, no. 9, pp. 16975-16997, doi:https://doi.org/10.3390/ijms150916975.

6. Tekutskaya E.E., Baryshev M.G., Gusaruk L.R., Ilchenko G.P. Oxidative Damage to DNA under the Action of an Alternating Magnetic Field. Biophysics, 2020, vol. 65, no. 4, pp. 564-568, doi:https://doi.org/10.1134/S0006350920040247.

7. Текуцкая Е.Е., Барышев М.Г., Ильченко Г.П. Генерация активных форм кислорода под влиянием СВЧ-излучения и их генотоксическое действие. Авиакосмическая и экологическая медицина, 2018, т .52, № 1, c. 56-61.

8. Yokus B., Zulkuf M., Dasdag S. et al. Extremely low frequency magnetic fields cause oxidative DNA damage in rats. Int. J. Radiat. Biol., 2008, vol. 84, no. 10, pp. 789-795.

9. Шадрина А.С., Плиева Я.З., Кушлинский Д.Н., Филлипенко М.Л., Чанг В.Л., Кушлинский Н.Е. Классификация, регуляция активности, генетический полиморфизм матриксных металлопротеиназ в норме и при патологии. Альманах клинической медицины, 2017, т. 45, № 4, c. 266-279.

10. Strelkova M.I., Senatorova G.S., Polyakov V.V. The role of polymorphisms of matrix metalloproteinases' polymorphisms 1 and 12 in the formation of wheezing syndrome among children with recurrent bronchitis. Wiadomosci Lekarskie, 2021, vol. 74, no. 7, pp. 1595-1599.

11. Павлюченко И.И., Гусарук Л.Р., Текуцкая Е.Е. База данных результатов исследования полиморфных вариантов генов и степени окислительных повреждений ДНК в популяции жителей отдельного региона. Свидетельство о регистрации базы данных 2022621020, 05.05.2022. Заявка № 2022620895 от 28.04.2022.

12. Текуцкая Е.Е., Гусарук Л.Р., Ильченко Г.П. Влияние переменного магнитного поля на хемилюминесценцию лимфоцитов периферической крови человека и производство ими провоспалительных цитокинов. Биофизика, 2022, т. 67, № 1, с. 113-120.


Войти или Создать
* Забыли пароль?