Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Минздрава России
Институт радиотехники и электроники им. В. А. Котельникова РАН (Фрязинский филиал)
Москва, г. Москва и Московская область, Россия
Институт радиотехники и электроники им. В. А. Котельникова РАН (Фрязинский филиал)
Москва, г. Москва и Московская область, Россия
Институт радиотехники и электроники им. В. А. Котельникова РАН (Фрязинский филиал)
Москва, г. Москва и Московская область, Россия
Фрязино, г. Москва и Московская область, Россия
Москва, г. Москва и Московская область, Россия
Москва, г. Москва и Московская область, Россия
Москва, г. Москва и Московская область, Россия
Москва, г. Москва и Московская область, Россия
Москва, г. Москва и Московская область, Россия
Москва, г. Москва и Московская область, Россия
Были подобраны оптимальные условия для получения липосомальной формы, с липоевой кислотой (ЛК) и карнозином. Методом активной и пассивной загрузки удалось добиться высокой эффективности включения карнозина (60±5%) и липоевой кислоты (ЭВ=75±5%) в наночастицы (НЧ). Было показано, что добавление сахарозы или холестерина (ХС) к нанодисперсиями (НД) приводило к незначительному уменьшению степени включения карнозина в наночастицы (45±5%). Получение ФХ-липосом (ФХ-Лс) с ЛК и карнозином методом пассивной загрузки привело к значительному уменьшению степени включения карнозина (16%) в липосомы. При этом эффективность включения ЛК в ФХ-липосомы при использовании методов, как и пассивной так и активной загрузки практически не изменилась (ЭВ=58-69%). Было установлено, что полученные нанодисперсии представляют гомогенную систему наночастиц с размером 175-250 нм. Методом просвечивающей электронной микроскопии было обнаружено, что Лс ЛК+Карн представляют однородную систему, состоящую в основном из сферических наночастиц размером 120-200 нм. Важно отметить, что полученные липосомы с ЛК и карнозином стабильны в течение длительного хранения (15 мес.) при + 4 °С и комнатной температуре. Установлено, что ЛК с Карн проявляют антиоксидантное действие, приводя к 15-кратному снижению концентрации продуктов пероксидации липидов. Показано влияние полученных липосомальных препаратов на агрегацию тромбоцитов (Тц), обусловленной арахидоновой кислотой (АК). Установлено, что липосомы с ЛК и карнозином снижают степень агрегации Тц на 60-70%, относительно контролей.
липоевая кислота, карнозин, наночастицы, липосомы тромбоциты, арахидоновая кислота
1. Бурчинский С.Г. Ишемия головного мозга: возможности комплексной фармакологической коррекции. Статьи института геронтологии АМН Украины, 2006, т. 14, c. 15-18.
2. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М.: Медицина, 2001, 328 с.
3. Соловьева Э.Ю., Миронова О.П., Баранова О.А. и др. Свободнорадикальные процессы и антиоксидантная терапия при ишемии головного мозга. Журн. неврол. и психиат., 2008, т. 108, № 6, c. 88-94.
4. Mitsui Y., Sahmelzer J.D., Zollman P.J. et al. Alpha-lipoic acid provides neuroprotection from ischemic-reperfusion injury of peripheral nerve. Journal of the Neurological Sciences, 1999, vol. 163, pp. 11-16.
5. Clark W.M., Rinker L.G., Lessov N.S., Lowery S.L., Cipolla M.J. Efficacy of antioxidant therapies in transient focal ischemia in mice. Stroke, 2001, vol. 32, pp. 1000-1004.
6. Deng H., Zuo X., Zhang J., Liu X., Liu L.I., Xu Q., Wu Z. α- Lipoic acid protects against cerebral ischemia/reperfusion induced injury in rats. Molecular medicine REPORTS, 2015, vol. 11, pp. 3659-3665.
7. Packer L., Tritschler H.J., Wessel K. Neuroprotection by the metabolic antioxidant alpha-lipoic acid. Free RadicBiol Med., 1997, vol. 22, pp. 359-378.
8. Lai Y.S., Shih C.Y., Huang Y.F., Chou T.C. Antiplatelet activity of alpha-lipoic acid. J Agric Food Chem., 2010, vol. 58, pp. 8596-8603.
9. Щелконогов В.А., Сорокумова Г.М., Баранова О.А., Чеканов А.В., Казаринов К.Д. и др. Липосомальная форма липоевой кислоты: получение и определение антиагрегационной и антиоксидантной активности. Биомедицинская химия, 2016, т. 5, c. 577-583.
10. Castelletto V., Cheng G., Stain C., Connon C.J., Hamley I.W. Self-Assembly of a Peptide Amphiphile Containing L Carnosine and Its Mixtures with a Multilamellar Vesicle Forming Lipid. Langmuir, 2012, vol. 28, pp. 11599-11608.
11. Фадеева Д.А., Халикова М.А., Жилякова Е.Т., Новиков О.О., Новикова М.Ю., Попов Н.Н., Сорокопудов В.Н. Аналитическая характеристика карнозина. Серия Медицина. Фармация, 2010, т. 93, c. 179-184.
12. Bae O.N. Serfozo K., Baek S.-H et al Safety and efficacy evaluation of carnosine, an endogenous neuroprotective agent for ischemic stroke. Stroke, 2013, vol. 44, pp. 205-212.
13. Shen Y.P., Shen Y.P., He Y.-Y. et al. Carnosine protects against permanent Cerebral ischemia in histidine decarboxylase knockout mice by reducing glutamate excitotoxicity. Free Radical Biology & Medicine, 2010, vol. 48, pp. 727-735.
14. Rajanikant G., Rajanikant G., Zemke D., Senut M.C. et al. Carnosine is neuroprotective against permanent focal cerebral ischemia in mice. Stroke, 2007, vol. 38, pp. 3023-3031.
15. Akiba S., Matsugo S., Packer L., Konishi T. Assay of Protein-Bound Lipoic Acid in Tissues by a New Enzymatic Method. Analytical biochemistry, 1998, vol. 2, pp. 299-304.
