Санкт-Петербург, г. Санкт-Петербург и Ленинградская область, Россия
С использованием флуоресцентного Са2+-зонда Fura-2AM изучено участие липидных микродоменов рафтов в действии иммуномодулятора глутоксима на внутриклеточную концентрацию Са2+ в перитонеальных макрофагах крысы. Глутоксим вызывает двухфазный Са2+-ответ, связанный с мобилизацией Са2+ из внутриклеточных Са2+-депо и последующим депо-зависимым входом Са2+ в макрофаги. Впервые показано, что преинкубация клеток с метил-β-циклодекстрином, вызывающим экстракцию мембранного холестерина и разрушение рафтов, приводит к подавлению обеих фаз Са2+-ответов, индуцируемых глутоксимом в перитонеальных макрофагах. Полученные результаты свидетельствуют о том, что интактность рафтов необходима для развития комплексного сигнального каскада, вызываемого глутоксимом и проводящего к увеличению внутриклеточной концентрации Са2+ в макрофагах.
перитонеальные макрофаги, глутоксим, липидные рафты
1. Borisov A.E., Kozhemyakin L.A., Antushevich A.E., Ketliskaya O.S., Kashchenko V.A., Chepur S.V., Katsalucha V.V., Vasyukova E.L., Novichenkov A.O., Motushchuk I.E. Clinical and experimental grounds of the regional and systemic administration of the thiopoetin group medicines for cirrhosis of the liver. First communication. Vestnic hirurgii im. I.I. Grekova, 2001, pp. 32-38.
2. Еремеев В.В., Гергерт В.Я. Изучение способности препарата Глутоксим влиять на антимико- бактериальную активность фагоцитов чувствительных и резистентных к туберкулезу мышей. Туберкулёз и болезни лёгких, 2013, т. 7, с. 43-47. [Eremeev V.V., Gergert Y.A. Investigation of the ability of glutoxim to affect the antimycobacterial activity of phagocytes in tuberculosis-susceptible and resistant mice. Int. J. Tuberc. Lung Dis., 2013, vol. 7, pp. 43-47. (In Russ.)]
3. Kurilova L.S., Krutetskaya Z.I., Lebedev O.E., Antonov V.G. The effect of oxidized glutathione and its pharmacological analogue glutoxim on intracellular Ca2+ concentration in macrophages. Cell Tissue Biol., 2008, vol. 2, pp. 322-332.
4. Krutetskaya Z.I., Milenina L.S., Melnitskaya A.V., Naumova A.A., Antonov V.G. Redox modulation of Ca2+ and Na+ transport in nonexcitable cells. Saint-Petersburg State Polytechnical University Publishing House, 2014, 171 p.
5. Pani B., Singh B.B. Lipid rafts/caveolae as microdomains of calcium signaling. Cell Calcium, 2009, vol. 45, pp. 625-633.
6. Zidovetzki R., Levitan I. Use of cyclodextrins to manipulate plasma membrane cholesterol content: evidence, misconceptions and control strategies. Biochim. Biophys. Acta, 2007, vol. 1768, pp. 1311-1324.
7. Gaus K., Rodriguez M., Ruberu K.R., Gelissen I., Sloane T.M., Kritharides L., Jessup W. Domain-specific lipid distribution in macrophage plasma membranes. J. Lipid Res., 2005, vol. 46, pp. 1526-1538.
8. Миленина Л.С., Крутецкая З.И., Наумова А.А., Бутов С.Н., Крутецкая Н.И., Антонов В.Г. Влияние ингибиторов эпоксигеназ на Са2+-ответы, вызываемые глутоксимом и моликсаном в макрофагах. Цитология, 2015, т. 57, № 7, c. 518-525. [Milenina L.S., Krutetskaya Z.I., Naumova A.A., Butov S.N., Krutetskaya N.I., Antonov V.G. The influence of epoxygenase inhibitors on Ca2+-responses induced by glutoxim and molixan in macrophages. Tsitologiya, 2015, vol. 57, pp. 518-525. (In Russ.)]
9. Grynkiewicz G., Poenie M., Tsien R.Y. A new generation of Ca2+ indicators with greatly improved fluorescence properties. J. Biol. Chem., 1985, vol. 260, pp. 3440-3450.
10. Xie Q., Zhang Y., Zhai C., Bonanno J.A. Calcium influx factor from cytochrome P-450 metabolism and secretion-like coupling mechanisms for capacitative calcium entry in corneal endothelial cells. J. Biol. Chem., 2002, vol. 277, pp. 16559-16566.
11. Dionisio N., Galan C., Jardin I., Salido G.M., Rosado J.A. Lipid rafts are essential for the regulation of SOCE by plasma membrane resident STIM1 in human platelets. Biochim. Biophys. Acta, 2011, vol. 1813, pp. 431-437.
12. Pani B., Ong H.L., Liu X., Rauser K., Ambudkar I.S., Singh B.B. Lipid rafts determine clustering of STIM1 in endoplasmic reticulum-plasma membrane junctions and regulation of store-operated Ca2+ entry (SOCE). J. Biol. Chem., 2008, vol. 283, pp. 17333-17340.
13. Galan C., Woodard G.E., Dionisio N., Salido G.M., Rosado J.A. Lipid rafts modulate the activation but not the maintenance of store-operated Ca2+ entry. Biochim. Biophys. Acta, 2010, vol. 1803, pp. 1083-1093.
