В данной работе была проанализирована классическая фармакокинетическая однокамерная модель со всасыванием. Определено, каким образом влияют на динамику распределения и выведения лекарственного препарата из организма процессы самоассоциации действующего вещества. Результатом работы является однокамерная модель со всасыванием, учитывающая самоассоциацию лекарственного препарата. Данная модель применена для описания кинетики распределения доксорубицина в организме. Было установлено, что при учете самоассоциации наблюдается уменьшение концентрации препарата в организме. Данный факт обусловлен низкой способностью комплексов всасываться в организм в виду их значительных размеров и устойчивости.
однокамерная модель со всасыванием, самоассоциация, доксорубицин
1. Marting B.K. Kinetics of elimination of drugs possessing high affinity for the plasma proteins. Nature, 1965, vol. 207, pp. 959-960.
2. Siedel I., Zimmermann H.M. Relaxation technique for kinetic measurements of dye accumulation at the mitochondria of HeLa cells in situ. J. Photochem. Photobiol. B, 1995, pp. 233-242.
3. Воробьев Д.Б. Математическое моделирование фармакокинетических процессов применения микроэлементных препаратов при гипоэлементозах. Фундаментальные исследования, 2011, vol. 11, pp. 402-406. [Vorobyev D.B. Mathematical modeling of pharmacokinetic processes with the use of micronutrients gipoelementozah. Fundamental research, 2011, vol. 11, pp. 402-406. (In Russ.)]
4. Beshnova D.A., Lantushenko A.O., Davies D.B., Evstigneev M.P. Profiles of equilibrium constants for self- association of aromatic molecules. J. Chem. Phys., 2009, vol. 130, pp. 165105-7.
5. Варфоломеев С.Д., Гуревич К.Г. Биокинетика: практический курс. М: ФАИР-ПРЕСС, 1999, 720 с. [Varfolomeev S.D., Gurevich K.G. Biokinetics: a practical course. Moscow: FAIR-PRESS, 1999, 720 p. (In Russ.)]
6. Evstigneev M.P., Lantushenko A.O., Evstigneev V.P, Mykhina Yu.V., Davies D.B. Quantitation of the molecular mechanisms of biological synergism in a mixture of DNA-acting aromatic drugs. Biophys. Chem., 2008, vol. 132, pp. 148-158.
7. Dicheva B.M., Seynhaeve A.L., Soulie T., Eggermont A.M., Ten Hagen T.L., Koning G.A. Pharmacokinetics, tissue distribution and therapeutic effect of cationic thermosensitive liposomal Doxorubicin upon mild hyperthermia. Pharm Res., 2016, vol. 33 (3), pp. 627-638.
8. Mosunov A.A., Rybakova K.A., Rogova O.V., Evstigneev M.P. Binding polynomial in molecular self-assembly. Phys. Rev. E, 2014, vol. 89, pp. 062138-4.
9. Evstigneev M.P. Hetero-association of aromatic molecules in aqueous solution. Int. Rev. Phys. Chem., 2014, vol. 33, pp. 229-273.