Исследовано влияние новых водорастворимых серосодержащих фенольных антиоксидантов 3- (3'-трет-бутил-4'-гидроксифенил)-пропилтиосульфоната натрия (ТС-13) и 3,5-диметил-4гидроксибензил-тиоэтаноата калия (БЭК-11-К) на химиорезистентность клеток карциномы гортани человека линии HEp-2. Обнаружено, что исследуемые фенольные антиоксиданты вызывают противоположно направленные изменения редокс-свойств и химиорезистентности опухолевых клеток. Установлено, что БЭК-11-К увеличивает редокс-буферную емкость и резистентность опухолевых клеток к доксорубицину. При действии ТС-13 наблюдается уменьшение редокс-буферной емкости, что приводит к снижению химиорезистентности опухолевых клеток. Полученные результаты свидетельствуют о ключевой роли изменений редокс-свойств клеток в механизме формирования устойчивости опухолевых клеток к действию противоопухолевых соединений.
химиорезистентность, серосодержащие фенольные антиоксиданты, активные формы кислорода, опухолевые клетки, редокс-состояние
1. Trachootham D., Alexandre J., Huang P. Targeting cancer cells by ROS-mediated mechanisms: a radical therapeutic approach? Nat. Rev. Drug Discov., 2009, vol. 8, pp. 579-591.
2. Мартинович Г.Г., Мартинович И.В., Голубева Е.Н., Черенкевич С.Н., Демидчик Ю.Е., Гаин Ю.М., Владимирская Т.Э., Лущик М.Л. Редокс-биотехнологии как основа для новой стратегии в противоопухолевой терапии. Известия НАН Беларуси. Серия медицинских наук, 2012, № 2, c. 85-104.
3. Wondrak G.T. Redox-directed cancer therapeutics: molecular mechanisms and opportunities. Antioxid. Redox Signal., 2009, vol. 11, pp. 3013-3069.
4. Jones D.P. Redox sensing: orthogonal control in cell cycle and apoptosis signaling. J. of Internal Medicine, 2010, vol. 268, pp. 432-448.
5. Martinovich G.G., Martinovich I.V., Cherenkevich S.N. Redox regulation of cellular processes: a biophysical model and experiment. Biophysics, 2011, vol. 56, pp. 444-451.
6. Martinovich G.G., Martinovich I.V., Zenkov N.K., Menshchikova E.B., Kandalintseva N.V., Cherenkevich S.N. Phenolic antioxidant TS-13 regulating ARE-driven genes induces tumor cell death by a mitochondria-dependent pathway. Biophysics, 2015, vol. 60, pp. 94-100.
7. Мартинович Г.Г., Черенкевич С.Н. Окислительно-восстановительные процессы в клетках. Минск: БГУ, 2008, 159 с. [Martinovich G.G., Cherenkevich S.N. Redox processes in cells. Minsk, BSU, 2008, 159 p. (In Russ.)]
8. Мартинович Г.Г., Мартинович И.В., Черенкевич С.Н. Количественная характеристика редокс-состояния эритроцитов. Биофизика, 2008, т. 53, с. 618-623. [Martinovich G.G., Martinovich I.V., Cherenkevich S.N. Quantitative characteristic of the redox state of erythrocytes. Biofizika, 2008, vol. 53, pp. 618-623. (In Russ.)]
9. Martinovich G.G., Martinovich I.V., Cherenkevich S.N., Sauer H. Redox buffer capacity of the cell: theoretical and experimental approach. Cell Biochem. Biophys., 2010, vol. 58, pp. 75-83.
10. Martinovich G.G., Martinovich I.V., Vcherashniaya A.V., Shadyro O.I., Cherenkevich S.N. Thymoquinone, a biologically active component of Nigella sativa, induces mitochondrial production of reactive oxygen species and programmed death of tumor cells. Biophysics, 2016, vol. 61, pp. 963-970.
11. Liberti M.V., Locasale J.W. The Warburg Effect: How Does it Benefit Cancer Cells? Trends Biochem. Sci., 2016, vol. 41, pp. 211-218.
12. Milkovic L., Zarkovic N., Saso L. Controversy about pharmacological modulation of Nrf2 for cancer therapy. Redox Biol., 2017, vol. 12, pp. 727-732.
