Проведена оценка содержания транспортных белков, ассоциированных с феноменом множественной лекарственной устойчивости (P-гликопротеина и белка множественной лекарственной резистентности MRP1) и уровня экспрессии цистеин-содержащих низкомолекулярных белков металлотионеинов в лимфоцитах условно здоровых доноров, B-лимфобластоидной клеточной линии IM9 и ее сублинии, резистентной к флударабелу. Обнаружено снижение соотношения экспрессии P-гликопротеина к MRP1 в B-лимфобластоидной клеточной сублинии IM9, резистентной к флударабелу, относительно ее родительской линии IM9. Установлено, что одним из механизмов, вносящих вклад в развитие множественной лекарственной устойчивости в клеточной линии IM9 наряду с возрастанием роли белка MRP1 также выступает активация цистеин-обогащенных цитозольных белков металлотионеинов I/II классов.
клеточная линия IM9, белки множественной лекарственной устойчивости P-гликопротеин и MRP1, металлотионеины, противоопухолевые препараты
1. Ставровская А.А., Генс Г.П. Некоторые новые аспекты исследований множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток. Успехи молекулярной онкологии, 2014, т. 1, № 1, c. 5-11. @@Stavrovskaya A.A., Guens G.P. Multidrug resistance of tumor cells: some new trends in research. Advances in Molecular Oncology, 2014, vol. 1, no. 1, pp. 5-11. (In Russ.)
2. Szakács G., Váradi A., Özvegy-Laczka C., Sarkadi B. The role of ABC transporters in drug absorption, distribution, metabolism, excretion and toxicity (ADME-Tox). Drug Discovery Today, 2008, vol. 13, no. 9-10, pp. 379-393. DOI:https://doi.org/10.1016/j.drudis.2007.12.010.
3. Leslie E.M., Deeley R.G., Cole S.P.C. Multidrug resistance proteins: role of P-glycoprotein, MRP1, MRP2, and BCRP (ABCG2) in tissue defense. Toxicology and Applied Pharmacology, 2005, vol. 204, pp. 216-237. DOI:https://doi.org/10.1016/j.taap.2004.10.012.
4. Meaden E.R., Hoggard P.G., Khoo S.H., Back D.J. Determination of P-gp and MRP1 expression and function in peripheral blood mononuclear cells in vivo. Journal of Immunological Methods, 2002, vol. 262, pp. 159-165. DOI:https://doi.org/10.1016/s0022-1759(02)00020-0.
5. Giraud C., Manceau S., Declèves X., Goffinet F., Morini J., Chappuy H., Batteux F., Chouzenoux S., Yousif S., Scherrmann J.-M., Blanche S., Tréluyer J.-M. In uence of development, HIV infection, and antiretroviral therapies on the gene expression pro les of ABC transporters in human lymphocytes. Journal of Clinical Pharmacology, 2008, vol. 50, pp. 226-230. DOI:https://doi.org/10.1177/0091270009343696.
6. Fukuda Y., Schuetz J.D. ABC transporters and their role in nucleoside and nucleotide drug resistance. Biochemical Pharmacology, 2012, vol. 83, pp. 1073-1083. DOI:https://doi.org/10.1177/0091270009343696.
7. Dean M. The genetics of ATP-binding cassette transporters. Methods in Enzymology, 2005, vol. 400, pp. 409-429. DOI:https://doi.org/10.1016/S0076-6879(05)00024-8.
8. Wartenberg M., Hoffmann E., Schwindt H., Grünheck F., Petros J., Arnold J.R.S., Hescheler J., Sauer H. Reactive oxygen species-linked regulation of the multidrug resistance transporter P-glycoprotein in Nox-1 overexpressing prostate tumor spheroids. FEBS Letters, 2005, vol. 579, pp. 4541-4549. DOI:https://doi.org/10.1016/j.febslet.2005.06.078.
9. Ермакова Н.В. Исследование модификации множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток: автореф. дис. канд. биол. наук: 03.00.04; Рос. акад. наук, Ин-т теор. и эксперим. биофизики. М., 2005,18 с. @@Ermakova N.V. Issledovanie modifikacii mnozhestvennoj lekarstvennoj ustojchivosti opuholevyh kletok: avtoref. dis. kand. biol. nauk: 03.00.04; Ros. akad. nauk, In-t teor. i eksperim. biofiziki. M., 2005, 18 p. (In Russ.)
10. Тамашевский А.В., Слобожанина Е.И., Гончарова Н.В., Хлебко П.В., Свирновский А.И. Окислительный стресс в эритроцитах при хроническом лимфоцитарном лейкозе, индуцированный противоопухолевыми препаратами. Известия НАН Беларуси. Серия биологических наук, 2010, № 3, c. 62-66. @@Tamashevski A.V., Slobozhanina E.I., Goncharova N.V., Khliabkho P.U., Svirnovski A.I. Oxidative stress in lymphocytes at chronic lymphocytic leukemia induced by anticancer drugs. Proceedings of the National Academy of Sciences of Belarus, Biological series, 2010, no. 3, pp. 62-66. (In Russ.)
11. Тамашевский А.В., Гармаза Ю.М., Слобожанина Е.И., Свирновский А.И. Транспортная активность Р-гликопротеина при изменении редокс-баланса в лимфоцитах человека. Новости медико-биологических наук, 2012, т. 6, № 4, с. 173-182. @@Tamashevski A.V., Harmaza Y.M., Slobozhanina E.I., Svirnovski A.I. Transport activity P-glycoproteins under redox-balance change in human lymphocytes. News of biomedical sciences, 2012, vol. 6, no. 4, pp. 90-95. (In Russ.)
12. Гармаза Ю.М., Тамашевский А.В., Слобожанина Е.И. Металлотионеины млекопитающих: структура и биологическая роль. Известия НАН Беларуси. Серия биологических наук, 2016, № 1, с. 107-116. @@Harmaza Y.M., Tamashevski A.V., Slobozhanina E.I. Mammalian methalothioneins: structure and biological role. Proceedings of the National academy of sciences of Belarus, 2016, no. 1, pp. 107-116. (In Russ.)
13. Egan P., Drain S., Conway C., Bjourson A.J., Alexander H.D. Towards Stratified Medicine in Plasma Cell Myeloma.International Journal of Molecular Sciences, 2016, vol. 17, no. 10, pp. 1760-1781. DOI: 10.3390/ ijms17101760.
14. Ricci F., Tedeschi A., Morra E., Montillo M. Fludarabine in the treatment of chronic lymphocytic leukemia: a review. Therapeutics and Clinical Risk Management, 2009, vol. 5, pp. 187-207. DOI:https://doi.org/10.2147/tcrm.s3688.
15. Koczor C.A., Torres R.A., Lewis W. The role of transporters in the toxicity of nucleoside and nucleotide analogs. Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology, 2012, vol. 8, no. 6, pp. 665-676. DOI: 10.1517/ 17425255.2012.680885.
16. Калиниченко Е. Модифицированные нуклеозиды: синтез и перспективы использования в качестве химиотерапевтических агентов. Наука и инновации, 2004, № 9, c. 57-64. @@Kalinichenko E. Modified nucleosides: synthesis and prospects for use as chemotherapeutic agents. Science and Innovations, 2004, no. 9, pp. 57-64. (In Russ.)
17. Jordan M.A., Himes R.H., Wilson L.Comparison of the effects of vinblastine, vincristine, vindesine, and vinepidine on microtubule dynamics and cell in proliferation vitro. Cancer Res., 1985, vol. 45, pp. 2741-2747.
18. Schuetz J.D., Connelly M.C., Sun D. MRP4: A previously unidentified factor in resistance to nucleoside-based antiviral drugs. Nature Medicine, 1999, vol. 5, no. 9, pp. 1048-1051. DOI:https://doi.org/10.1038/12487.
19. Damaraju V.L., Damaraju S., Young J.D., Baldwin S.A., Mackey J., Sawyer M.B., Cass C.E. Nucleoside anticancer drugs: the role of nucleoside transporters in resistance to cancer chemotherapy. Oncogene, 2003, vol. 22, pp. 7524-7536. DOI:https://doi.org/10.1038/sj.onc.1206952.
20. Szakács G., Paterson J.K., Ludwig J.A., Booth-Genthe C., Gottesman M.M. Targeting multidrug resistance in cancer. Nature Rev. Drug Discov., 2006, vol. 5, no. 3, pp. 219-234. DOI:https://doi.org/10.1038/nrd1984.
21. Borst P., Evers R., Kool M., Wijnholds J. A Family of Drug Transporters: the Multidrug Resistance-Associated Proteins. J. Natl. Cancer Inst., 2000, vol. 92, no. 16, pp. 1295-1302. DOI:https://doi.org/10.1093/jnci/92.16.1295.
22. Krizkova S., Fabrik I., Adam V., Hrabeta J., Eckschlager T., Kizek R. Metallothionein - a promising tool for cancer diagnostics. Bratislavske Lekarske Listy, 2009, vol. 110, pp. 93-97.
23. Pedersen M.O., Larsen A., Stoltenberg M., Penkowa M. The role of metallothionein in oncogenesis and cancer prognosis, Progress in Histochemistry and Cytochemistry, 2009, vol. 44, pp. 29-64. DOI:https://doi.org/10.1016/j.proghi.2008.10.001.
24. Moore A., Pinkerton R. Vincristine: can its therapeutic index be enhanced? Pediatr. Blood Cancer, 2009, vol. 53, pp. 1180-1187. DOI:https://doi.org/10.1002/pbc.22161.
25. Кобляков В.А. Цитохром P-450: Функционирование и регуляция. Биол. мембраны, 2003, т. 20, № 3, c. 265-272. @@Kobliakov V.A. Cytochrome P-450: Functions and regulation. Biol. membranes, 2003, vol. 20, no. 3, pp. 265-272. (In Russ.)
26. Cole Susan P.C. Multidrug Resistance Protein 1 (MRP1, ABCC1), a “Multitasking” ATP-binding Cassette (ABC) Transporter. The Journal of Biological Chemistry, 2014, vol. 289, no. 45, pp. 30880-30888. DOI: 10.1074/ jbc.R114.609248.
