Для многих патологических состояний показано, что микровезикулы являются одним из факторов гиперкоагуляции. Однако не ясно, за счет каких механизмов они влияют на свертываемость. Микровезикулы способны предоставлять фосфолипидную поверхность для сборки комплексов факторов свертывания, необходимых для распространения свертывания в пространстве. Также микровезикулы способны инициировать свертывание по контактному пути. Влияние на фазу распространения и фазу иницации могут оказывать и тромбоциты. Вопрос об активности естественных микровезикул, циркулирующих в плазме, на фоне тромбоцитов ранее не выяснялся. Для изучения фазы распространения в тесте генерации тромбина свертывание активировалось XIa фактором, данная постановка позволяла выделить вклад тромбоцитов и МВ только как поверхности для сборки комплексов. Прямая проверка влияния высоких концентраций МВ на распространение свертывания производилась в гетерогенном тесте Тромбодинамика-4D. Для оценки работы микровезикул в качестве активаторов свертывания в тесте генерации тромбина их добавляли в плазму вместе с избытком искусственных фосфолипидных везикул без дополнительного активатора. В тесте Тромбодинамика-4D вклад в фазу инициации определялся по времени начала образования спонтанных сгустков и по количеству их центров образования. Было показано, что микровезикулы в нормальной концентрации на фоне физиологической концентрации тромбоцитов не вносят существенного вклада в фазу распространения. При повышении концентрации микровезикул в результате патологии в 10 и более раз их роль как поверхности для сборки комплексов остается незначительной, но активация от микровезикул может приводить к появлению новых центров свертывания за времена порядка десятков минут.
микровезикулы, гиперкоагуляция, контактная активация, тромбоциты
1. Mallat Z., Benamer H., Hugel B., Benessiano J., Steg P.G., Freyssinet J.M., Tedgui A. Elevated levels of shed membrane microparticles with procoagulant potential in the peripheral circulating blood of patients with acute coronary syndromes. Circulation, 2000, vol. 101, pp. 841-843
2. Nieuwland R., Berckmans R.J., McGregor S., Boing A.N., Romijn F.P., Westendorp R.G., Hack C.E., Sturk A. Cellular origin and procoagulant properties of microparticles in meningococcal sepsis. Blood, 2000, vol. 95, pp. 930-935.
3. Kahn I.Z.-F.D., Karpatkin S. Microthrombocytis and platelet fragmentation associated with idiopathic / autoimmune thrombocytopenic purpura. Br. J. Haematol., 1975, vol. 31, pp. 449-60.
4. Sinauridze E.I., Kireev D.A., Popenko N.Y., Pichugin A.V., Panteleev M.A., Krymskaya O.V., Ataullakhanov F.I. Platelet microparticle membranes have 50- to 100-fold higher specific procoagulant activity than activated platelets. 2007, Schattauer GmbH, Stuttgart.
